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flora_Flor―essence的生物学活性及作用研究进展

来源:医学论文 时间:2018-08-24 点击: 推荐访问:细胞生物学研究进展

【www.acandnoa.com--医学论文】

  【摘 要】Flor-essence(富兰?益赛思)是北美癌症患者在放化疗期间广泛使用的草本茶。大量的研究表明,富兰.益塞思具有抗氧化、免疫刺激、抗肿瘤等活性,并且对一些慢性疾病,特别是癌症具有明显的治疗作用。本文就将近年来富兰?益塞思的生物学活性及作用研究进行综述。
  【关键词】富兰.益赛思;抗氧化;免疫刺激;抗肿瘤
  【中图分类号】R93 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484(2014)03-01266-02
  【Abstract】Flor-essence is a herbal tea widely taken by North Amer-ican cancer patients during chemo- and radiation-therapy. A large n-umber of studies have shown that Flor-essence has many competen-ce such as antioxidant、immunostimulation and anti-tumor, and it used by patients to treat chronic conditions, particularly cancer. Her-e, we reviewed that the biological activity and function of Flor-Essence.
  【Key word】Flor-essence; antioxidant; immunostimulation; anti-tumor
  Flor-essence(FE,富兰?益塞思) 是北美癌症患者在放化疗期间广泛使用的草本茶[1],是一种含有八种草药成分的复合草本产品。从最初的配方到商品化的产品已有近百年的历史。近年来,随着对FE化学成分及其作用的研究,发现FE对骨癌?p乳癌?p胃癌、肝癌?p肺癌和急性淋巴瘤等多种癌症具有明显的治疗作用,同时对多种慢性病,如胃溃疡?p糖尿病?p甲状腺亢进及不足?p前列腺和爱滋病等亦颇具疗效,FE已经成欧美补充与替代医学(CAM)的首选产品之一。本文仅就富兰?益赛思的化学成分、生物活性及其作用的研究进展简要综述。
  1 FE的化学成分及生物学活性
  FE主要含有八种植物的提取物:牛蒡(burdock root; Arctium lappa L.),土耳其大黄根(Turkish rhubarb root ;Rheum palmatum L.)、羊酸模(sheep sorrel ;Rumex acetosella L.)、滑榆皮(inner bark of slippery elm ;Ulmus rubra Muhl.)、西洋菜(watercress ;Nasturtium officinale R. Br.),赐福蓟草(blessed thistle ;Cnicus benedictus L.),红三叶草(red clover ;Trifolium pratense L.)和巨藻(kelp ;Laminaria digitata Lmx.)。Carmen Tamayo等[1]对个别草药成分的作用研究表明,这些草药成分具有抗氧化、抗雌激素、免疫刺激和抗肿瘤等活性。
  Ammar Saleem等[2]在鉴定FE中特有成分的研究中发现,FE中发挥主要作用的草药成分是牛蒡、羊酸模、滑榆皮和西洋菜,约占有86%的比例。同时,他们还利用反相高效液相色谱与二极管阵列检测器结合使用,通过常压化学电离、质谱检测、酚类代谢物谱库匹配等方法,确定了FE草本茶中主要的生物活性复合物是酚类[2]。相关研究证明,FE中的生物活性复合物还包括植物固醇类、蒽醌类、皂甙[3]和植物异黄酮[4]等。大量的研究已经表明,蒽醌类物质主要有抑菌抗炎、抗病毒,抗氧化、降压、减肥、抗衰老等药理作用;异黄酮与动物雌激素17β-雌二醇的结构相似, 是一类植物雌激素, 可以和雌激素受体结合发挥弱雌激素活性, 能有效预防与激素相关的癌症发生[5]。
  2 Flor-Essence的药理作用
  1997年(Flora Manufacturing and Distributing Files, 1997),不同动物的药理学实验证明FE具有:免疫刺激作用; 抗毒性、胃肠道保护作用、保肝和抗缺氧作用以及抵抗化学试剂诱导的炎症反应等活性。
  2.1 抗氧化作用
  FE抗氧化作用的研究表明,FE具有羟基自由基清除能力而具有抗氧化活性。SUSAN CHEUNG等[6]在无细胞TEAC分析实验中发现1/5和1/10稀释的FE的羟基自由基清除能力分别与5.74μM和2.74μM的Trolox活力相同。而Trolox是一种细胞通透的、水溶性的VE类似物,具有抗氧化的性质。由此证明FE具有弱的抗氧化活性。
  2.2 抗炎作用
  FE有改善细胞的炎症的作用。SUSAN CHEUNG等[6]研究发现,在LPS诱导的RAW264.7细胞中,益赛思呈剂量依赖性抑制NO的生成,从而发挥抗炎的作用。
  该研究小组同时还利用RT-PCR分析FE是否影响炎症因子IL-1β、iNOS、TNFα和COX-2 mRNA的表达。结果表明,FE能够诱导IL-1β、iNOS、TNFα和COX-2 mRNA的表达。已有相关研究证明,慢性炎症和感染可以上调一系列酶和信号因子对组织和细胞的影响。促炎酶iNOS和COX-2介导一些慢性疾病和癌症的发病机理[7、8]。并且大量的研究已经表明,慢性疾病的某些特殊阶段伴随着iNOS活性的增加。肿瘤坏死因子(TNFα)和IL-1β是有效的促炎因子,介导早期细胞反应并在组织损伤和癌变中起着关键的作用[9、10]。综上,FE诱导的这些炎症因子mRNA表达的增加反映出FE具有免疫刺激活性。   2.3 抗增殖作用
  FE可以抑制一些肿瘤细胞系的增殖。JOSEPH TAI等[11]体外研究FE对肿瘤细胞的作用中发现,FE可抑制雌激素受体ER阳性乳腺癌MCF-7细胞、雌激素受体ER阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞和白血病细胞Jurkat的增殖,并且在1/10的稀释度时抑制率分别为55%、93%和40%。由此表明,雌激素受体(ER)阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468细胞对FE表现了高的敏感性,在1/40稀释时就可以使MDA-MB-468细胞的50%被抑制。并且本实验室前期对MDA-MB-231细胞的研究结果表明,FE在高浓度时可以抑制其增值。
  JOSEPH TAI等进一步利用流式细胞术技术检测FE对乳腺癌细胞与白血病细胞细胞周期的影响。研究结果表明,FE对MCF-7的细胞周期无影响,相比之下,FE在1/10稀释时分别会显著增加ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468细胞周期的G0/G1和白血病细胞Jurkat细胞的S期,而在高稀释度时对细胞周期无影响。
  上述研究提示, FE在治疗乳腺癌时应考虑乳腺癌的性质(ER阳性或ER阴性)以及用药剂量等因素。
  本实验室近期研究了不同浓度的FE处理神经胶质瘤细胞及肝癌细胞,结果表明,FE在高浓度时可以显著抑制人胶质瘤细胞U87-MG、U251和肝癌细胞SMMC-7721、HepG2的增殖。提示,FE在高浓度时具有显著的抑制肿瘤的作用。
  2.4 诱导分化作用
  FE具有弱的诱导细胞分化能力。JOSEPH TAI等[11]在研究HL60细胞时发现,HL60细胞具有自发向单核细胞/巨噬细胞和粒性白细胞分化的能力。但FE在1/10到1/100稀释度时不会影响HL60细胞向单核细胞/巨噬细胞的分化。同时四唑氮蓝(NBT)还原实验结果显示,FE可呈剂量依赖性诱导四唑氮蓝阳性细胞增加(FE在1/10、1/20、1/50和1/100稀释度时诱导比例分别为24.6±3.1%、14.6±1%、13.0±2.0和12.7±2.0),表明FE具有诱导HL60细胞向粒性白细胞分化的能力。
  2.5 其他作用
  1997年,Shirai 等发现,煮肉至全熟的过程中会产生自然形成一些杂环芳香胺(PHIP),这些化合物会诱发大鼠和小鼠多个器官产生肿瘤[12]。流行病学研究也发现,肉类摄入量和全熟的烹饪方法会增加患癌症的风险,但摄入不同的食物组成可以降解这种风险。如,花菜和肉一同摄入,就可以干扰煮肉产生的PHIP,减少患癌的风险。研究者将FE和癌细胞混同培养, 可以促进这种干扰。进一步研究发现,FE不仅能以剂量依赖的方式抑制PHIP对鼠伤寒沙门菌TA98的致突变活性,非放射性试剂盒细胞毒性测定结果表明,4%的FE还能够明显抑制PHIP对LNCaP和PC3两种前列腺细胞的细胞毒性,对前列腺细胞起保护作用。
  然而,该研究组还发现,在PHIP处理的人乳腺癌细胞MCF-7中加入FE,能以剂量依赖方式激活提高这些细胞中PHIP引起的雌激素反应。利用荧光素酶报告基因检测技术观察到,FE可以促使雌激素反应元件(ERE)激活。
  3 FE药用的有效性和安全性研究
  FE是被广泛使用的草药滋补品,近十多年来,很多实验室对其使用的有效性和安全性进行了实验和调查评估。自1999年Richardson等[13]首次利用薄层层析(TLC)法对FE草本茶的化学和生物活性分析并确认了七种草药含有微量元素,矿物质,植物雌激素以后,厂家在每个批次报告中,都严格检测黄酮类化合物、苯基羧酸和大黄素等含量。
  1997年,FE公司曾与俄罗斯卫生部合作进行了FE的临床前和临床评价,对FE是否有急性和慢性毒性进行了评估。急性毒性研究没能确定出白化小鼠和大鼠的致死剂量。进一步,利用10倍于大鼠和小鼠治疗剂量(15ml/kg)以及5倍于狗的治疗剂量(7.5 ml/kg)进行慢性毒性试验,没有发现肾脏和肝脏的损伤[14]。志愿者参与的体内实验研究报告表明,FE能够减少化合物诱导的胃溃疡面积,抵抗二甲苯介导毛细血管泄漏等,同时还具有抗炎作用[15]。
  2000年,Richardson 等以服用人群为基础,以补充与替代医学(CAM,complementary and alternative medicine)常用的调查问卷方法科学地评估了1998年6月到1999年8月在北美的FE消费者[15]。结果发现,在5,051名消费者中(响应6.4%),大多数是白人、受过教育的、美国的长期的用户(平均15.8个月,SD=17.4)和癌症患者。在1,577个癌症患者中(响应42.4%),85.3%是之前治疗的,36.8%是正在治疗的乳腺癌、前列腺癌和肺癌等。64.5%使用的是医师推荐的FE使用剂量,少数(11.4%)自己超了剂量。大多数患者(50.6%)被报告出症状有所改善,但也有6.6%的人例外。由此,得出结论,FE使用人群范围广泛,许多癌症患者服用FE结合临床治疗好。FE的有效性和安全性得到了证实。
  4 结语
  富兰?益赛思属于草本产品,临床应用发现具有显著的免疫提升作用,对肿瘤细胞具有显著的抑制作用,有丰富的药用和食用研究前景。但FE作为含有多用多种草药成分的复合草本茶,对多种细胞的作用浓度以及作用机制还不明确,开发应用还比较局限,有望进行深入研究,进一步开发其应用价值。
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